CD36 是 53 kDa 跨膜糖蛋白,屬 B 類清道夫受體,廣泛表達(dá)于巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、血小板及單核細(xì)胞表面。其通過與 TLR4/6、整合素等膜蛋白互作,激活 NF-κB、AMPK 等通路,在脂質(zhì)代謝、血管生成及免疫調(diào)節(jié)中起核心作用。在腫瘤微環(huán)境中,CD36 可促進(jìn)脂肪酸攝取以增強(qiáng)癌細(xì)胞耐藥性,還能結(jié)合 TSP1,依腫瘤類型等調(diào)控因素發(fā)揮促轉(zhuǎn)移或抗血管生成雙重作用。
CD36 功能異常與多種疾病緊密相關(guān)。介導(dǎo)的脂肪酸攝取紊亂可引發(fā)胰島素抵抗、脂肪肝;促進(jìn) oxLDL 攝取形成泡沫細(xì)胞,推動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展;還能作為瘧原蟲受體參與紅細(xì)胞侵襲,因此在代謝性疾病、心血管疾病及癌癥治療領(lǐng)域具有潛在應(yīng)用價(jià)值。例如,已有臨床前研究顯示,CD36 抑制劑(如 SSO)可減少肝臟脂肪酸攝取,改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型的肝功能;CD36 抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)在三陰性乳腺癌(TNBC,高表達(dá) CD36)的臨床前模型中,可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)并減少轉(zhuǎn)移。